La penicil·lina va ser el primer antibiòtic del món utilitzat en la pràctica clínica.Després d'anys de desenvolupament, cada cop han sorgit més antibiòtics, però el problema de la resistència als medicaments causat per l'ús generalitzat d'antibiòtics s'ha anat fent més important.
Es considera que els pèptids antimicrobians tenen àmplies perspectives d'aplicació a causa de la seva alta activitat antibacteriana, ampli espectre antibacterià, varietat, ampli rang de selecció i mutacions de baixa resistència a les soques diana.Actualment, molts pèptids antimicrobians es troben en l'etapa d'investigació clínica, entre els quals les magainines (pèptid antimicrobiano Xenopus laevis) han entrat a l'assaig clínic Ⅲ.
Mecanismes funcionals ben definits
Els pèptids antimicrobians (amps) són polipèptids bàsics amb un pes molecular de 20.000 i tenen activitat antibacteriana.Entre ~ 7000 i compost de 20 a 60 residus d'aminoàcids.La majoria d'aquests pèptids actius tenen les característiques de base forta, estabilitat a la calor i antibacterià d'ampli espectre.
Segons la seva estructura, els pèptids antimicrobians es poden dividir aproximadament en quatre categories: helicoïdals, de làmines, estesos i anell.Alguns pèptids antimicrobians consisteixen completament en una sola hèlix o làmina, mentre que altres tenen una estructura més complexa.
El mecanisme d'acció més comú dels pèptids antimicrobians és que tenen activitat directa contra les membranes cel·lulars bacterianes.En resum, els pèptids antimicrobians alteren el potencial de les membranes bacterianes, alteren la permeabilitat de la membrana, filtren metabòlits i, finalment, condueixen a la mort bacteriana.La naturalesa carregada dels pèptids antimicrobians ajuda a millorar la seva capacitat d'interaccionar amb les membranes cel·lulars bacterianes.La majoria dels pèptids antimicrobians tenen una càrrega positiva neta i, per tant, s'anomenen pèptids antimicrobians catiònics.La interacció electrostàtica entre els pèptids antimicrobians catiònics i les membranes bacterianes aniòniques estabilitza la unió dels pèptids antimicrobians a les membranes bacterianes.
Potencial terapèutic emergent
La capacitat dels pèptids antimicrobians per actuar mitjançant múltiples mecanismes i diferents canals no només augmenta l'activitat antimicrobiana sinó que també redueix la propensió a la resistència.Actuant a través de múltiples canals, la possibilitat que els bacteris adquireixin múltiples mutacions al mateix temps es pot reduir molt, donant als pèptids antimicrobians un bon potencial de resistència.A més, com que molts pèptids antimicrobians actuen sobre els llocs de la membrana cel·lular bacteriana, els bacteris han de redissenyar completament l'estructura de la membrana cel·lular per mutar, i es triga molt de temps perquè es produeixin múltiples mutacions.És molt comú en la quimioteràpia del càncer limitar la resistència del tumor i la resistència als fàrmacs mitjançant l'ús de múltiples mecanismes i diferents agents.
La perspectiva clínica és bona
Desenvolupar nous fàrmacs antimicrobians per evitar la propera crisi antimicrobiana.Un gran nombre de pèptids antimicrobians s'estan sotmetent a assaigs clínics i mostren potencial clínic.Queda molta feina per fer sobre els pèptids antimicrobians com a nous agents antimicrobians.Molts pèptids antimicrobians en assaigs clínics no es poden introduir al mercat a causa del disseny deficient dels assaigs o la manca de validesa.Per tant, més investigacions sobre la interacció dels antimicrobians basats en pèptids amb el complex entorn humà serà útil per avaluar el veritable potencial d'aquests fàrmacs.
De fet, molts compostos en assaigs clínics han sofert alguna modificació química per millorar les seves propietats medicinals.En el procés, l'ús actiu de biblioteques digitals avançades i el desenvolupament de programari de modelització optimitzaran encara més la recerca i el desenvolupament d'aquests fàrmacs.
Tot i que el disseny i desenvolupament de pèptids antimicrobians és un treball significatiu, hem d'esforçar-nos per limitar la resistència dels nous agents antimicrobians.El desenvolupament continuat de diversos agents antimicrobians i mecanismes antimicrobians ajudarà a limitar l'impacte de la resistència als antibiòtics.A més, quan es posa al mercat un nou agent antibacterià, cal un seguiment i una gestió detallats per limitar al màxim l'ús innecessari d'agents antibacterians.
Hora de publicació: Jul-04-2023