A felszínen a peptidkötések képződése, dipeptideket eredményez, egyszerű kémiai folyamat. Ez azt jelenti, hogy a két aminosavkomponenst egy peptidkötéssel, amidkötéssel kötik össze, miközben kiszáradnak.
A peptidkötés képződése egy aminosav aktiválása enyhe reakcióviszonyok mellett. (A) Karboxilcsoport, második aminosav (B) A nukleofil aktivált karboxilcsoport ezután a dipeptidet (A-B) képezi. "Ha a (A) karboxilkomponens nem védett, akkor a peptidkötés képződését nem lehet ellenőrizni." Az olyan melléktermékeket, mint a lineáris és a ciklikus peptidek, összekeverhetők az A-B célvegyületekkel. Ezért a peptidkötés képződésében nem részt vevő összes funkcionális csoportot ideiglenesen visszafordítható módon kell védeni a peptid -szintézis során.
Tehát a peptid -szintézis - az egyes peptidkötések képződése - az aggregáció három lépését foglalja magában.
Az első lépés néhány olyan aminosav elkészítése, amelyek védelmet igényelnek, és az aminosavak zwitterionos szerkezete már nem létezik.
A második lépés egy kétlépéses reakció a peptidkötések kialakulására, amelyben az N-védett aminosav karboxilcsoportját először az aktív közbenső termékre aktiválják, majd a peptidkötést képezik. Ez a kapcsolt reakció egylépéses reakcióként vagy két szekvenciális reakcióként fordulhat elő.
A harmadik lépés a védőbázis szelektív eltávolítása vagy teljes eltávolítása. Bár az összes eltávolítás csak az összes peptidlánc összeállítása után fordulhat elő, a peptid szintézis folytatásához a védőcsoportok szelektív eltávolítására is szükség van.
Mivel 10 aminosav (Ser, Thr, Tyr, ASP, Glu, Lys, Arg, HIS, SEC és Cys) tartalmaz oldallánc -funkcionális csoportokat, amelyek szelektív védelmet igényelnek, és így a peptid szintézis bonyolultabbá válik. Az ideiglenes és félig állandó védelmi bázisokat meg kell különböztetni a szelektivitás eltérő követelményei miatt. A következő lépésben ideiglenes védelmi csoportokat használnak az aminosav vagy karboxil -funkcionális csoportok ideiglenes védelmének tükrözésére. A félig állandó védőcsoportokat eltávolítják anélkül, hogy a már kialakult peptidkötéseket vagy aminosav-oldalláncokat zavarnák, néha a szintézis során.
"Ideális esetben a karboxilkomponens aktiválásának és az azt követő peptidkötések (kapcsolási reakciók) kialakulásának gyorsnak kell lennie, racémás vagy melléktermékképződés nélkül, és a moláris reagenseket kell alkalmazni a magas hozam elérése érdekében." Sajnos a kémiai kapcsolási módszerek egyike sem felel meg ezeknek a követelményeknek, és kevés alkalmas a gyakorlati szintézisre.
A peptid -szintézis során a különféle reakciókban részt vevő funkcionális csoportok általában a kézi központhoz kapcsolódnak, a glicin az egyetlen kivétel, és potenciális forgás kockázata van.
A peptid -szintézis ciklus utolsó lépése az összes védőcsoport eltávolítása. A védőcsoportok szelektív eltávolítása fontos a peptidlánc -meghosszabbításhoz, a dipeptid szintézisben a védelem teljes eltávolításának követelménye mellett. A szintetikus stratégiákat gondosan meg kell tervezni. A stratégiai választástól függően N szelektíven eltávolíthatja az α-amino vagy karboxil-védő csoportokat. A „stratégia” kifejezés az egyes aminosavak kondenzációs reakcióinak sorrendjére utal. Általában a fokozatos szintézis és a fragmentum kondenzációja között különbség van. A peptid szintézis (más néven „hagyományos szintézis”) oldatban zajlik. A legtöbb esetben a peptidlánc fokozatos meghosszabbítását csak a peptidlánc segítségével lehet szintetizálni a rövidebb fragmensek szintetizálására. A hosszabb peptidek szintetizálásához a célmolekulákat megfelelő fragmentumokba kell osztani, és megállapítva, hogy ezek minimalizálhatják a differenciálódás mértékét a C terminálison. Az egyes fragmensek fokozatosan összeállítása után a célvegyület csatlakozik. A peptid -szintézis stratégiája magában foglalja a legjobb és legmegfelelőbb védőfragmentum kiválasztását, a peptid -szintézis stratégiája magában foglalja a védőbázisok legmegfelelőbb kombinációjának kiválasztását és a fragmentumkonjugáció legjobb módszerét.
A postai idő: 2025-07-02