El problema dels enllaços disulfur dins dels pèptids

Els enllaços disulfur són una part indispensable de l'estructura tridimensional de moltes proteïnes.Aquests enllaços covalents es poden trobar en gairebé tots els pèptids extracel·lulars i molècules de proteïnes.

Un enllaç disulfur es forma quan un àtom de sofre de cisteïna forma un enllaç simple covalent amb l'altra meitat de l'àtom de sofre de cistina en diferents posicions de la proteïna.Aquests enllaços ajuden a estabilitzar les proteïnes, especialment les secretades per les cèl·lules.

La formació eficient d'enllaços disulfur implica diversos aspectes com ara la gestió adequada de les cisteïnes, la protecció dels residus d'aminoàcids, els mètodes d'eliminació de grups protectors i els mètodes d'aparellament.

Els pèptids es van empeltar amb enllaços disulfur

L'organisme Gutuo té una tecnologia d'anell d'enllaç disulfur madur.Si el pèptid només conté un parell de Cys, la formació de l'enllaç disulfur és senzilla.Els pèptids es sintetitzen en fase sòlida o líquida,

Després es va oxidar en una solució de pH 8-9.La síntesi és relativament complexa quan cal formar dos o més parells d'enllaços disulfur.Tot i que la formació d'enllaços disulfur es completa normalment tard en l'esquema sintètic, de vegades la introducció de disulfurs preformats és avantatjosa per enllaçar o allargar cadenes peptídiques.Bzl és un grup protector de Cys, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys, etc., molt utilitzat en simbionts.Som especialistes en la síntesi de pèptids de disulfur que inclou:

1. Es formen dos parells d'enllaços disulfur dins de la molècula i es formen dos parells d'enllaços disulfur entre les molècules

2. Es formen tres parells d'enllaços disulfur dins de la molècula i es formen tres parells d'enllaços disulfur entre les molècules

3. Síntesi de polipèptids d'insulina, on es formen dos parells d'enllaços disulfur entre diferents seqüències de pèptids

4. Síntesi de tres parells de pèptids enllaçats per disulfur

Per què és tan especial el grup cisteinil amino (Cys)?

La cadena lateral de Cys té un grup reactiu molt actiu.Els àtoms d'hidrogen d'aquest grup es substitueixen fàcilment per radicals lliures i altres grups, i per tant poden formar fàcilment enllaços covalents amb altres molècules.

Els enllaços disulfur són una part important de l'estructura 3D de moltes proteïnes.Els enllaços de pont disulfur poden reduir l'elasticitat del pèptid, augmentar la rigidesa i reduir el nombre d'imatges potencials.Aquesta limitació d'imatge és essencial per a l'activitat biològica i l'estabilitat estructural.La seva substitució pot ser dramàtica per a l'estructura global de la proteïna.Els aminoàcids hidrofòbics com Dew, Ile, Val són un estabilitzador de l'hèlix.Perquè estabilitza l'hèlix α de l'enllaç disulfur de la formació de cisteïna encara que la cisteïna no formi enllaços disulfur.És a dir, si tots els residus de cisteïna estiguessin en estat reduït, (-SH, portant grups sulfhidril lliures), seria possible un alt percentatge de fragments helicoïdals.

Els enllaços disulfur formats per la cisteïna són duradors per a l'estabilitat de l'estructura terciària.En la majoria dels casos, els ponts SS entre enllaços són necessaris per a la formació d'estructures quaternàries.De vegades, els residus de cisteïna que formen enllaços disulfur estan allunyats a l'estructura primària.La topologia dels enllaços disulfur és la base per a l'anàlisi de l'homologia de l'estructura primària de proteïnes.Els residus de cisteïna de les proteïnes homòlogues estan molt conservats.Només el triptòfan estava estadísticament més conservat que la cisteïna.

La cisteïna es troba al centre del lloc catalític de la tiolasa.La cisteïna pot formar intermedis acils directament amb el substrat.La forma reduïda actua com un "tampó de sofre" que manté la cisteïna de la proteïna en estat reduït.Quan el pH és baix, l'equilibri afavoreix la forma -SH reduïda, mentre que en ambients alcalins -SH és més propens a oxidar-se per formar -SR, i R és qualsevol cosa menys un àtom d'hidrogen.

La cisteïna també pot reaccionar amb peròxid d'hidrogen i peròxids orgànics com a desintoxicant.


Hora de publicació: 19-mai-2023