A peptid -gyógyszereket általában úgy definiálják, mint a 40 aminosavmaradékkal rendelkező amidkötésből álló polimerek. A magas receptor aktivitás és az alacsony mellékhatások kockázatával rendelkező peptid -gyógyszerek szelektivitásának köszönhetően a gyógyszeripar peptidjei iránti érdeklődésre számot tartottak. Ebben az időszakban számos csillagszerkezet is volt, amelyek elsősorban a metabolikus betegség-iparban koncentráltak, mint például a GLP-1 analóg szomálutid, a gyomor gátló peptid (GIP) glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) tesiparatid és más kettős-receptor agonisták. Ezenkívül a PDC és az RDC gyógyszerek növekedésével. Jelenleg a polipeptid gyógyszerek előkészítési módszerei elsősorban a kémiai szintézist és a biológiai fermentációt tartalmazzák. A biofergálást elsősorban hosszú peptidek előállítására használják. Az előnyök az alacsony termelési költségek, de a természetellenes aminosavak bevezetésének képtelensége a peptid szekvenciájába és a peptidlánc különféle dekorációjának képtelenségére. Ezért alkalmazása szintén jelentősen korlátozott. A kémiai szintézis módszerei között szerepel a szilárd fázisú szintézis és a folyadékfázis -szintézis. A szilárd fázisú szintézisnek jelentős előnye van a folyadékfázisú szintézishez képest: az anyag feleslege felhasználható a reakcióhoz a teljes kapcsolás biztosítása érdekében. A felesleges aminosavak, zsugorodási szerek és melléktermékek egyszerű tisztítási műveletekkel eltávolíthatók, elkerülve a komplex utófeldolgozási és tisztítási műveleteket, és javítva a munka hatékonyságát, így a szilárd fázisú szintézis módszerét a legszélesebb körben alkalmazzák. "A peptidek szintéziséhez szükséges kémiai szintézis nyersanyagok magukban foglalják a kiindulási anyagokat, a reagenseket és az oldószereket." Minőségük, különösen a kezdeti anyag minősége, eltérő hatással lehet az API minőségére. A kiindulási anyag elsősorban a peptidláncban módosított zsírsavak, polietilén -glikol stb. Garantált aminosav -származékaira utal Ezért a kiindulási anyag ellenőrzésére kell összpontosítanunk.
I. Racionalizálja a kezdeti anyagválasztást
Az ICHQ11 egyértelműen azt javasolja, hogy ha a piacon értékesített vegyi terméket kezdeti alapanyagként használják, akkor a kérelmezőnek általában nem kell megvitatnia annak ésszerűségét. A piacon értékesített vegyi termékek általában nemcsak gyógyszerek kiindulási anyagként használhatók, hanem nem gyógyszerészeti piacokon is értékesíthetők. A testreszabott és szintetizált vegyületek nem tartoznak a piacon értékesített vegyi termékekhez. Noha az aminosavak védelmére nincs olyan nem orvosi piac, hogy megfeleljen a piacon értékesített vegyi anyagok ICHQ11 meghatározásának, kompakt, kémiailag megkülönböztetett és szerkezetileg tiszta, könnyen elkülöníthető és tisztítható, és közös analitikai módszerekkel azonosíthatók és tesztelhetők. Stabil kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és könnyen tárolhatók, szállíthatók és szintetizálhatók
Ii. A releváns anyagok ellenőrzése a kiindulási anyagban
A fent említett védő aminosavak beépülnek az API szerkezetébe, mint egy fontos szerkezeti rész, amely közvetlenül kapcsolódik az API minőségéhez. Ezért szigorúan ellenőriznünk kell a szennyeződés tartalmát a kezdeti anyagban, meg kell értenünk ezen szennyeződések átalakulását és eltávolítását a kialakult folyamatban, és végül tisztáznunk kell az API -ban a szennyeződések közötti kapcsolatot.
A polipeptid gyógyszeres kiindulási anyagok megértése
Harmadszor: az oldószermaradék a kezdeti anyagban
Általában véve, tekintettel a peptidek szilárd fázisú generálására, nagy mennyiségű oldószert fognak felhasználni a peptidgylans tisztítására, miután elvégezték az aminosav -kapcsolás minden egyes lépését és a védelemtől való leválást. A peptid gyanta repedésével nyert nyers peptideket HPLC és fagyasztva szárítás is készíti. Így kevés a kockázat, hogy a védő aminosavakhoz kapcsolódó kis mennyiségű oldószert a végső API -hez szállítják. Ugyanakkor különös figyelmet kell fordítani az acetát, butil -acetát és alkohol oldószerek maradványaira, mivel ezek az oldószerek mellékhatásokat okozhatnak aktív aminosavakkal vagy peptidláncokkal az aminosavak aktív kapcsolása során. Például az aminosav -kapcsolás során a maradék ecetsav reagál a peptidlánc kitett aminocsoporttal, ami a peptid lánc zárt végét eredményezi; Az aminosav -aktivitás során a maradék alkohol -oldószer reagálhat az aktív karboxilcsoporttal, ami az aktív aminosav passziválásához vezet, csökkentve az aminosav egyenértékét, és végül hiányos aminosav -csatlakozást és peptid -szennyeződések hiányát eredményezi. A társaság a butil -acetátot, az alkoholt, a metanolt és az ecetsavat kontrollálja a COA -ban, aminosavat szed a Zheng Yuan Biokémiai aminosavból. A butil -acetát standardja ≤0,5% butil -acetát volt, amelyet valójában 0,10% -nak találtak. Az ICHQ3C, a butil -acetát szerint háromféle oldószer számára a standardot 0,5% -ra vagy annál kevesebbre állítják az ICH3C követelményeivel összhangban, de figyelembe véve a butil -acetát -amino -acetiláció a kockázatot, és foglalkozhat a butil -acetáttal is a kutatás szabványosítására, a megfelelőbb standardok meghatározása érdekében.
A postai idő: 2025-07-02