La fosforilació afecta tots els aspectes de la vida cel·lular i les proteïnes cinases afecten tots els aspectes de les funcions de comunicació intracel·lular mitjançant la regulació de les vies de senyalització i els processos cel·lulars.Tanmateix, la fosforilació aberrant també és la causa de moltes malalties;en particular, les proteïnes quinases i les fosfatases mutades poden causar moltes malalties, i moltes toxines i patògens naturals també tenen un efecte alterant l'estat de fosforilació de les proteïnes intracel·lulars.
La fosforilació de la serina (Ser), la treonina (Thr) i la tirosina (Tyr) és un procés de modificació de proteïnes reversible.Estan implicats en la regulació de moltes activitats cel·lulars, com ara la senyalització del receptor, l'associació i segmentació de proteïnes, l'activació o inhibició de la funció de proteïnes i fins i tot la supervivència cel·lular.Els fosfats tenen càrrega negativa (dues càrregues negatives per grup fosfat).Per tant, la seva addició altera les propietats de la proteïna, que sol ser un canvi conformacional, provocant un canvi en l'estructura de la proteïna.Quan s'elimina el grup fosfat, la conformació de la proteïna tornarà al seu estat original.Si les dues proteïnes conformacionals presenten activitats diferents, la fosforilació podria actuar com un interruptor molecular perquè la proteïna controli la seva activitat.
Moltes hormones regulen l'activitat d'enzims específics augmentant l'estat de fosforilació dels residus de serina (Ser) o treonina (Thr), i la fosforilació de tirosina (Tyr) pot ser desencadenada per factors de creixement (com la insulina).Els grups fosfat d'aquests aminoàcids es poden eliminar ràpidament.Així, Ser, Thr i Tyr funcionen com a interruptors moleculars en la regulació d'activitats cel·lulars com la proliferació de tumors.
Els pèptids sintètics tenen un paper molt útil en l'estudi de substrats i interaccions de proteïnes cinases.Tanmateix, hi ha alguns factors que dificulten o limiten l'adaptabilitat de la tecnologia de síntesi de fosfopèptids, com ara la incapacitat d'aconseguir una automatització completa de la síntesi en fase sòlida i la manca de connexió còmoda amb plataformes analítiques estàndard.
La tecnologia de síntesi de pèptids i modificació de la fosforilació basada en la plataforma supera aquestes limitacions alhora que millora l'eficiència i l'escalabilitat de la síntesi, i la plataforma és molt adequada per a l'estudi de substrats de proteïna cinasa, antígens, molècules d'unió i inhibidors.
Hora de publicació: 31-maig-2023