Bár hagyományos egycélúGLP-1A receptor agonisták hatékonyan javíthatják a májzsugorodást és enyhíthetik az enyhe gyulladást, a mérsékelt vagy súlyos májfibrózis visszafordító hatása gyenge, és jelentős a hatékonysági plafon. Az elmúlt öt évben a globális gyógyszeripari vállalatok kutatási és fejlesztési fókusza az * * egymolekulájú, többcélú koagonista polipeptidre * * helyeződött át. Két vagy több metabolikus receptor egy peptidlánc általi egyidejű aktiválása révén több útvonal működik együtt az elhízás, a cukorbetegség és a NASH javítása érdekében. Az egycélú polipeptidhez képest erősebb súlycsökkentési, lipidcsökkentési és antifibrózis-ellenes potenciállal rendelkezik, valamint a polipeptidszintézis iparban a testreszabott hosszú peptidek megrendelésének folyamatos növekedését is elősegítette. Jelenleg a piacon lévő főáramú többcélú polipeptid csővezeték három kategóriába sorolható, a nyersanyagszintézis támogatási igényei eltérőek.
Az első kategória: GLP-1/GIP kettős célpont koagonista polipeptid, amely a tilpopeptid molekulát képviseli. A GIP egy másik típusú inkretin az emberi szervezetben, kiegészíti a GLP-1 útvonalat, a kettős aktiválás tovább fokozhatja az inzulinérzékenységet, elnyomja az étvágyat, csökkenti a zsigeri zsír felhalmozódását. A klinikai adatok megerősítették, hogy a telpotid májzsír-, szérum ApoB48- és fibrózismarker-csökkentő hatása jobb, mint a selmegraglutidé, és a heti egyszeri adagolás megfelelősége is nagyobb. Ez a fajta polipeptid aminosav szekvencia hosszabb, speciális oldallánc-módosítási eljárást igényelnek, többségük nem lehet raktáron, a gyógyszergyártó cégeknek előre testreszabott szintézisrendelést kell leadniuk, hagyományos tisztaságú 98%-os gyógyszerészeti minőségű II, III klinikai vizsgálatokhoz.
A második kategória: GLP-1/GCG glukagon kettős célpont koagonista polipeptid, amely a codurin, Pemvidutide(ALT-801), Efinopegdutide képviselője. Ennek a kategóriának a legnagyobb előnye, hogy a glukagon receptor közvetlenül a májat célozza meg, aktiválja a máj zsírsavak β oxidációját, közvetlenül csökkenti a máj triglicerid szintézisét és lerakódását, valamint megoldja az egycél GLP antifibrózis hiányának fájdalmát. A magas zsír- és fruktózszint által indukált NASH állatmodelljében ezek a polipeptidek egyidejűleg képesek leszabályozni a lipidszintézist, a gyulladást és a kollagéngéneket. Humán kísérletekben a transzaminázt csökkentő hatása kiemelkedő. Jelenleg számos molekula bekerült a II. fázisú NASH klinikai vizsgálatokba, és ezek az előnyben részesített polipeptid nyersanyagok az új fibrózis elleni gyógyszerek kutatásához és fejlesztéséhez.
A harmadik kategória: GLP-1/GIP/GCG hármas triagonista polipeptid, SAR441255 front screening pipeline. Egyetlen peptidlánc egyszerre három metabolikus utat aktivál, ami a peptid gyógyszerkutatás és -fejlesztés vezető iránya. Állatkísérleti adatok azt mutatják, hogy a háromkomponensű polipeptid súlycsökkentő és lipidcsökkentő hatása lényegesen jobb, mint a kettős célmolekuláké, amelyek nagymértékben csökkenthetik a májlipideket és a májkárosodás markereit egerekben. A molekulaszerkezet azonban összetett, a szintézis nehézsége rendkívül magas, és a tisztítási költség drága. Jelenleg csak preklinikai gyógyszerszűrésre használják, és még nem lépett be a nagyszabású humán klinikai stádiumba. A laboratóriumi határkatalógus peptidjéhez tartozik. Az egymolekulájú, többcélú peptidek mellett a kis molekulákkal kombinált peptidek is a kutatási és fejlesztési főbb útvonalak. A mainstream kombinációs séma a következőket tartalmazza: GLP polipeptid + FXR/ACC máj-célzott kis molekula, GLP-1 + SGLT2 hipoglikémiás inhibitor, GLP-1 + kanaglitid (amiloid hosszú hatású polipeptid). A kombinált terápia a szisztémás anyagcsere polipeptid szabályozásán keresztül, a kis molekulák közvetlenül javítják a májkárosodást a komplementer hatékonyság elérése érdekében, a megfelelő támogató rövid peptid, a hosszú peptid beszerzési igény egyszerre nőtt, a polipeptidgyár egyablakos szintézise lehet egy teljes kísérleti nyersanyagkészlet. Az általános iparági trendek, az egyszerű, egycélú GLP-polipeptid piac fokozatosan telített, a többcélú hosszú peptidek, az egyedileg módosított peptidek a fő növekedési erővé válnak, a polipeptid-szintézissel foglalkozó vállalkozások stabilizálhatják a hosszú ideig módosított peptidek nagy tisztaságú tömeges szintézisét, és a gyógyszergyárak alapvető értékelési kritériumaivá válnak a nyersanyag-beszállítók szűrésére.
Feladás időpontja: 2026-08-20