A gasztrin egy hormon, amely gerjeszti a G-fehérjéhez kapcsolt CCK2R receptort, és szerepet játszik a gyomorsav elválasztásában. A nagy gasztrin alkalmas gyógyszertári és sejtbiológiai célokra. A termék potenciális növekedési faktor egyes rákos daganatok, köztük a prosztatarák esetében is. CAS:60675-77-6 | Humán gasztrin I Big Gastrin I (34 peptid, C-terminális amidálás, N-terminális piroglutaminsav blokkoló) szekvencia: Pyr-LGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH, molekulatömeg 3849,20; A gyomor G-sejtek által szekretált hosszú láncú gasztrin altípus, a C-terminális 5-ös peptidszekvencia a CCK2R (a CCK-B főként az aktív fragmentum mint receptor), az N-terminális hosszú szekvencia pedig főként a szervezet megbízhatóságának javítását szolgálja.
1. kulcsszerep elv
a cél CCK2RR (CCK-B receptor, Gq-típusú G-fehérjéhez kapcsolt receptor) általában a gyomor ECL enterokromaffinszerű sejteiben, parietális sejtekben és néhány rákos sejtben expresszálódik. A Big Gastrin I egyesíti a CCK2R posztexcitációs Gq-PLC csatornát, hogy fokozza az IP3-at és a Ca²-t, és gerjeszti a PKC-t a sejtekben; Elsőbbséget élveznek a gyomor ECL-sejtek a hisztamin felszabadulásának elősegítése érdekében, a hisztamin egyesíti a parietális sejt H2-receptorát, közvetetten gerjeszti a H/K-ATPázt, és elősegíti a gyomorsavszekréciót; A C-terminális amidált pentapeptid fragmentum (GWMDF-NH) a receptorkötés fontos szerkezete; az N-terminális hosszú peptid szegmens nem vesz részt a receptorkötésben, de ellenáll a proteáz hidrolízisnek, és felezési ideje szignifikánsan jó kis gasztrin G-17 esetén; A CCK2R képes közvetíteni a downstream MAPK és PI3K jeleket, szabályozni a sejtproliferációt, az apoptózis elleni védekezést, és elérni az önmetabolizmust a rákos sejtekben.
A 2. fő szerepe a gyomorsavszekréció szabályozásában
serkentik a gyomorsav szekréció beállítását: az ECL sejtek hisztamint szabadítanak fel, közvetve elősegítik a parietális sejtek gyomorsav és pepszinogén kiválasztását; szabályozza a gyomornyálkahártya növekedését és fenntartja a gyomornyálkahártya epitéliumának stabilitását. A gyomor-bélrendszer motilitása és az emésztőmirigyek: elősegítik a gyomor simaizom összehúzódását; A hasnyálmirigy exokrin szekréciójának enyhe stimulálása, elősegíti az epeelvezetést.
Sejtburjánzás és tumorbiológia: növekedési faktor CCK2R pozitív tumor (gyomorrák, gyomorrák, vastagbélrák, prosztatarák) sejtproliferáció, erózió, apoptózis elleni küzdelem; elősegítik a tumor angiogenezist.
Nyálkahártya helyreállítása: elősegíti a gyomornyálkahártya hámsejtjeit a szaporodás fiziológiás koncentrációjában, hogy részt vegyen a gyomornyálkahártya sérülésének helyreállításában.
3. a korlátozott receptorok széles körben elterjedtek és erős mellékhatásaik vannak: a CCK2R visszatükröződik a gyomor-, központi és különböző daganatokban; a szisztémás adagolás könnyen magas gyomornedv, gyomoreróziót és fekélyesedést okozhat, a hosszú távú stimuláció pedig gyomorrákot indukál.
A peptid gyógyszertermelés hátrányai: bár a rövid láncúhoz képest a rövid láncú gyógyszertermelésnek vannak hátrányai: a G17 megbízhatósága nagy, de a peptidáz még így is könnyen feloldható; Az orális adagolás teljesen inaktív, és csak injektált. Nem tud áthatolni a vér-agy gáton. Altípus hatáskülönbség: A Bigg Gastrin I receptor fertőzés in vivo gyengébb, mint a G17-é azonos moláris koncentráció mellett, a kis gasztrin szekretagóg aktivitása alacsonyabb, a fiziológiai hatás tartós és lágy. Konverziós kockázat: A daganat szaporodását elősegítő aktivitással rendelkezik, és nem fejleszthető közvetlenül terápiás gyógyszerré; csak kutatási eszközként, peptid- és tumor-célzott képalkotó/cél-tanúsítási eszközként használatos. Populációs különbségek: az ember és a rágcsáló CCK2R eltérő fertőzőképessége, a klinikai vizsgálat következtetései nem tudják közvetlenül elősegíteni a szervezetet.
4. szintézis módszer
Az Fmocc szilárd fázisú polipeptid szintézis (SPPS) népszerű szilárd fázisú hordozó Rink amid gyanta kiválasztására a C-terminális Phe amidálás befejezéséhez. Az aminosavak a C-terminálistól az N-terminálisig egymás után épülnek fel. Végül a piroglutaminsavat a terminálisba vezetjük (Pyr/pGlu), hogy lezárjuk az N-terminálist. A szekvencia Trp-t és Met-t tartalmaz. Az egész folyamat szigorúan ellenőrzi az oxidációt, hogy elkerülje a triptofán oxidációját és a metionin-szulfoxid maradékot. TFA repesztő gyanta, távolítsa el az összes oldallánc-karbantartó csoportot; fordított fázis előkészítése; HPLC tisztítás, sótalanítás, fagyasztva szárítás, fehér polipeptid por; minőségirányítás: elemzés: HPLC tisztaság elemzése, ESI-MS tartalomtanúsítás, aminosav összetétel elemzés, endotoxin kimutatás. Jelölt: Rekombináns expresszió. Gasztrin prekurzor fehérje táptalaj építése, prokarióta expresszió, proteáz hasítás in vitro amid dekoráció.
Feladás időpontja: 2026-09-29