A peptid lebomlásának potenciális módszerei

A peptidek kémiai rezisztenciája az aminosavak összetételétől és szekvenciájától függ. A liofilizált peptidek általában tartósabbak, mint az oldatban lévő társaik. A peptidek potenciális lebontási módszerei a következők:

1, Hidrolízis: Ez általában a Peptid problémájának (D) szekvenciájában szerepel az ASP -be, nagyon könnyen dehidratálható, hogy gyűrű imid közbenső terméket képezzen. Például van ASP a sorozatban. -Pro (DP) Ebben az esetben a savas katalízissel előállított gyűrűs alakú imid közbenső termék a peptidlánc hasításához vezet. Hasonlóképpen, az ASP-GLY (DG) jelen van a szekvenciában, és ebben az esetben a körkörös közbenső termék hidrolizálható az izoaspartinsav (ártalmatlan) eredeti ASP módjába vagy egy potenciálisan inaktív analógba. Végül, az összes aszparaginsav -mintát teljes mértékben átalakíthatjuk izoasparsav -analógokká. "Kisebb szinten Ser (S) -ot tartalmaz, egy olyan szekvenciát, amely egy kör alakú imid közbenső terméket képez, amely végül tisztítja a peptidláncot."

2, DEAMIDATION: Ez az alapkatalizált reakció gyakran ASN-GLY (NG) vagy GLN-GLY (QG) jelenlétében fordul elő a szekvenciában, és követ egy hasonló ASP-GLY (DG) szekvencia mechanizmust. Az ASN-GLY szekvencia deaminációja (aminvesztesége) ciklikus imid közbenső terméket eredményez, amelyet ezután hidrolizálunk, hogy ASN aszparaginsavat vagy izoaspartinsav-analógokat eredményez. Ezenkívül a gyűrűs imid közbenső termék D-ASP-t vagy külső derotációt okozhat az ASND-ISO-hoz, amely hasonló az ASP-hez, amelyek mindegyike inaktív lehet.

3, oxidáció: A CYS és a MET maradékok a fő maradékok, amelyek reverzibilis oxidáción mennek keresztül. A cisztein oxidációját magasabb pH -értékeknél gyorsítják, ahol a tiol könnyebben eltávolítja a protonációt, és hajlamos a láncokba vagy azok közötti diszulfidkötések előállítására. A diszulfidkötés könnyen megfordítható ditiotreitol (DTT) vagy Tris (2-karboxil-etil-foszfin) hidrokloriddal (TCEP) kezeléssel. A metionint kémiai és fotokémiával oxidálják a metionin -dioxid előállításához, amely tovább belép a metionin -dioxidba, amelyek mindegyike nehéz megfordítani.

1

4, Diketopiperazin és piroglutaminsav-termelés: A dimetil-piperazin képződése általában akkor fordul elő, amikor Gly az N terminus harmadik helyzetében van Diketopiperazin módszer. Másrészt, ha a GLN az N-terminálison található, akkor a piroglutaminsav képződése szinte elkerülhetetlen. Ez egy hasonló reakció, amelyben az N-terminális nitrogén megtámadja a Gln oldallánc-bázis szénét, hogy egy piroglutamil-peptid-analóg deaminációját képezzék. Ez az átalakítás az N-terminálissal is megtörténik, amelyek piroglutamát peptid analógokat tartalmaznak.

5. Racemizáció: Ezt a kifejezést széles körben használják az aminosav vagy peptid királis integritásának általános elvesztésére. A racemizáció magában foglalja egy aminosav átalakulását egy bázis-katalizált enantiomerből, általában L-formájú, az L-és D-formájú enantiomerek 1. típusú típusává. : 1. Keverék. Ez sokkal fontosabb a peptid generálása során, de kevésbé problematikus a kész peptidben. Ezenkívül a kapcsolót nehéz felismerni, és nem lehet ellenőrizni.

A peptid lebomlásának elkerülésére vagy minimalizálására szolgáló általános megközelítés a peptid lebomlása-20 ° C-ra vagy annál jobb-80 ° C-ra a fagyasztva szárított tároláshoz, ha rendelkezésre áll. Ha a peptid vizes oldatban van, akkor minden aliquot mintát fagyasztani kell, hogy elkerülje a fagyasztást és a felolvasztást. Kerülni kell a pH & gt -nek való kitettséget; 8. közepes. Ha pH & gt szükséges; Ha a peptid 8 -nál olvad, akkor annak expozíciójának minimálisnak kell lennie.


A postai idő: 2025-07-01