Milyen feltételek kapcsolódhatnak a polipeptid szintézis lebontásához

A gyógyszereket bizonyos körülmények között savak, bázisok, proteázok vagy fémionok hidrolizálhatják. "Például a dipeptid-glikil-glicin hidrolízisének felezési ideje 1 mol/lnaOH-ban körülbelül 2 nap 25 ° C-on és 150 nap 1 mol/L sósavban." A nehéz aktivált peptidkötéseket azonban palládium és rézvegyületek gyorsan hasíthatják. Tehát milyen tényezők vesznek részt a peptid szintézis hidrolízisében?

Milyen feltételek kapcsolódhatnak a polipeptid szintézis lebontásához

1, pH körülmények

A gyógyszer könnyen hidrolizálható savas és lúgos környezetben, és a hidrolízis sebessége semleges körülmények között alacsony. A tetrapeptid C-terminális glicinének hidrolízisét 0–14-ben 25 ° C-on mértük, és a hidrolízis sebessége és a pH-koefficiens kapcsolatát ábrázoltuk. Közülük a peptid hidrolízis sebessége pH = 7-nél 3 × 10-9s-1 volt, és felezési idejét 7 évre számítottuk.

2. Hőmérsékleti feltételek

A gyógyszer hidrolízis sebessége magas hőmérsékleten nyilvánvalóan sokkal magasabb, mint a szobahőmérsékleten, és a kettő közötti különbség viszonylag nagy. A tudományos kísérletek megerősítették a tetrapeptidek hidrolízisét különböző hideg és forró gyantákban. Noha a geotermikus gyanta hidrolízise több volt, mint a hideg gyanta fokozatában, az 1500 perc után viszonylag kiegyensúlyozott marad. Az öt dipeptid hidrolízis sebessége 150 ° C és 25 ° C -on azt mutatta, hogy a hidrolízis sebessége 150 ° C -on körülbelül 105 -szer magasabb volt, mint a 25 ° C -on.

3. Enzim katalitikus tényezők

A polipeptid gyógyszerek különböző helyein a peptidkötéseket különböző enzimek és különböző hőmérsékletek hidrolizálják, és a hidrolízis aránya a különböző helyeken is eltérő. Az eredmények azt mutatták, hogy a C-terminális peptid-kötés hidrolízis sebessége és felezési ideje a karboxipeptidáz B-vel, az angiotenzin-konvertáló enzimmel és a dipeptidkötéssel és az ascitic tumor dipeptidázzal kötött belső peptid-kötéssel. Ezenkívül megvizsgáltuk a peptidkötések három osztályának az enzimatikus katalízis nélküli hasítási sebességét, és megvizsgáltuk az enzimatikus katalízis utáni hidrolízis -sebességet. Végül arra a következtetésre jutottak, hogy a karboxipeptidáz B volt a legerősebb enzim az enzimek három osztálya között.